马尔堡病毒 地坛医院传染病研究所

马尔堡出血热(Marburghemorrhagicfever,MHF)是由马尔堡病毒(MRBV)引起的急性发热伴有严重出血为主要特征的传染病,经密切接触传播,传染性强,病死率高。此病毒主要来自非洲绿猴并流行非洲,曾称之为青猴病和非洲出血热。

【病原与流行病学】

1. 病原 MRBV 与埃博拉病毒同属丝状病毒科(Filoviridae),为单股负链RNA病毒。病毒体呈多态性,病毒颗粒直径80nm,长度700~1400nm,表面有突起,有包膜。病毒基因组RNA 长约19Kb,编码7种病毒蛋白,目前只发现一种血清型。可在多种组织细胞中生长繁殖。MRBV对热有中度抵抗力,56℃30分钟不能完全灭活,但60℃1h感染性丧失。在室温及4℃存放35d其感染力基本不变,-70℃可长期保存,一定剂量的紫外线、γ射线、次氯酸、酚类、脂溶剂、β-丙内酯等均可灭活。

2. 流行病学 MRBV的宿主动物有灵长类(如绿猴)、蝙蝠、鼠类等。人被接触感染后可传染其他人,该病毒也可经气溶胶传播、注射途径传播和性传播等。人类对MRBV 普遍易感。病毒可广泛分布于患者的各脏器、血液、尿液和一些分泌物中,并因污染环境而引起传播。有从恢复期病人病后80d的眼房水和精液中分离出MRBV的报道。

【临床表现与诊断要点】

1. 潜伏期3~9d,最长可超过2周。临床表现为多系统损害,以发热、出血症状为主,病情严重,病程4~16d。死亡患者多在发病后6~9d死亡,主要死于循环衰竭,肝、肾功能衰竭和出血性休克。临床症状主要有:

① 发热及毒血症:起病急,发热且在数小时内升至高达40℃或以上,为稽留热或弛张热,伴有畏寒、出汗,持续3~4d后体温下降,但有些病人可在第12~14d再次上升。伴乏力、全身肌肉酸痛、剧烈头痛、表情淡漠等。

② 消化系统可在发病后2~3d出现恶心、呕吐、腹泻,重症因连续水样便引起脱水。症状可持续1周。可有肝功能异常及胰腺炎。

③ 出血及出血倾向见于发病后4~6d,表现为鼻、牙龈、结膜和注射部位等皮肤黏膜出血,咳血、咯血、便血、血尿、阴道出血,甚至多脏器出血。严重者可发生弥散性血管内凝血(DIC)及出血性休克,甚至死亡。

④ 皮疹多见于发病后第5~7d,开始为红色丘疹,1d后逐渐变为融合性斑丘疹,不痒。3~4d后皮疹消退,脱屑。约50%病人有黏膜充血、腋窝淋巴结肿大,软腭出现暗红色黏膜疹。

⑤ 其他表现:可有浅表淋巴结肿大,咽痛、咳嗽、胸痛、少尿、无尿及肾功能障碍等。后期可因病毒在精液、泪液和肝中宿存,引起睾丸炎、睾丸萎缩等,并成为潜在的传染源。

2. 病理学检查:除横纹肌、肺和骨骼外,几乎所有器官均可受损,其中肝、肾、淋巴组织的损害最重,脑、心、脾次之。

3. 实验室检查:马尔堡病毒高度危险,与活病毒相关实验须在BSL-4实验室进行。①病毒抗原阳性;②血清特异性IgM 抗体阳性;

③恢复期血清特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增高;④从患者标本中检测出马尔堡病毒RNA;⑤从患者标本中分离到马尔堡病毒。

4. 诊断:①疑似病例应具有上述流行病学史和临床表现。②确诊病例应在疑似病例的基础上具备实验室检测结果中任何一项阳性者。

5. 鉴别诊断:埃博拉出血热、肾综合征出血热、新疆出血热、埃希纳病毒感染(布尼亚病毒感染)、拉沙热、登革热以及其他病毒性出血热等。

【防治措施与用药】

1. 一旦发现马尔堡出血热疑似或确诊病例时,应参照甲类传染病的报告要求,按“其他传染病要求”,通过国家疾病监测信息报告管理系统进行网络直报。

2. 预防控制措施:①加强输入性马尔堡出血热监控。②对疫区游客和居住者(特别是医务人员和援建人员)宣传防控和健康知识。③密切关注马尔堡出血热疫情动态和严格疫情控制措施落实与管理。④加强实验室生物安全管理。

3. 治疗原则与用药:目前尚无特效药治疗。一般采用对症处理和支持疗法。现有抗病毒药物疗效有待证实。

① 一般支持治疗:应卧床休息,就地隔离治疗。给高热量、适量维生素流食和/或半流食。补充足够的液体和电解质,以保持水、电解质和酸碱平衡。

② 对症和并发症治疗:预防及控制出血。有明显出血者应输新鲜血,以提供大量正常功能的血小板和凝血因子;血小板明显减少者,应输血小板;对合并有DIC者可用肝素等抗凝药治疗。心功能不全者应用强心药(如地高辛、毒毛花苷K、毛花苷C、去乙酰毛花苷);肾性少尿者,应按急性肾功能衰竭处理,限制入液量,给予利尿药,保持水、电解质和酸碱平衡。有条件进行透析疗法;肝功能受损者可给予保肝治疗(可选用还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素、多烯磷脂腺胆碱、甘草酸二胺等)。抗生素可用于敏感菌引起的并发感染症。

③ 恢复期病人血清治疗:如给早期病人注射恢复期患者的血清,可能有效。

④ 预后:病死率高达20%~90%。体内病毒量高,肝肾等主要脏器功能损害严重者预后差。

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